B9 Vitamini Folik Asit (Folat) – Op. Dr. Mustafa AKGÜN || Beyin – Omurilik

B9 vitamini, diğer adıyla folik asit (folat), suda çözünen bir vitamindir ve doğal olarak birçok gıdada bulunmaktadır. Buna ek olarak, gıdalara eklenir ve folik asit formunda takviye olarak satılır. Özellikle takviye formu, gıda kaynaklarından alınan folata göre daha iyi emilir. Yani %85’e karşı %50 oranında bir emilim farkı vardır. Ayrıca, folat, DNA ve RNA oluşumuna katkı sağlar ve protein metabolizmasında önemli bir rol oynar. Özellikle de homosistein adı verilen ve yüksek miktarlarda bulunduğunda zararlı olabilen bir amino asidin parçalanmasında kritik bir işlev görür. Bunun yanı sıra, sağlıklı kırmızı kan hücreleri üretimi için folat (B9 vitamini, folik asit) gereklidir ve hamilelik ile cenin gelişimi gibi hızlı büyüme dönemlerinde özellikle kritik bir öneme sahiptir.

B9 Vitamini Folik Asit (Folat): Önerilen Miktarlar

Önerilen Günlük Alım Miktarı: Folat için önerilen diyet, folat eşdeğerlerinin (DFE) mikrogram (mcg) cinsinden listelenmiştir. 19 yaş ve üzerindeki kadın ve erkeklerin günlük olarak 400 mcg DFE’yi hedeflemesi gerekmektedir. Bunun yanı sıra, hamile kadınlar 600 mcg DFE, emziren kadınlar ise 500 mcg DFE folat alımına ihtiyaç duyarlar. Özellikle alkol tüketen bireyler için durum farklıdır, çünkü alkol folat emilimini bozabilir. Bu nedenle, düzenli olarak alkol alan kişilerin günlük en az 600 mcg DFE folat alımını hedeflemeleri önemlidir.

Günlük Tolore Edilebilen Maksimum Doz: Tolere Edilebilir Üst Alım Düzeyi (UL), genel popülasyonda olumsuz yan etkilere neden olması muhtemel olmayan maksimum günlük dozdur. Güçlendirilmiş gıdalardan veya takviyelerden (gıdalardan folat hariç) elde edilen folik asit için yetişkinler için UL günde 1.000 mcg olarak ayarlanmıştır.

Sağlıkta Folat

Nöral tüp defektleri

Vitaminlere bakış açımızı değiştiren gelişmelerden biri, çok az folatın omurga (spina bifida) ve beyin (anensefali) doğum kusurlarıyla bağlantılı olduğunun keşfedilmesiydi. Elli yıl önce hiç kimse, sonunda omuriliğe, onu çevreleyen dokulara veya beyine dönüşen dokuların erken gelişimi bozulduğunda ortaya çıkan bu doğum kusurlarına neyin sebep olduğunu bilmiyordu. 30 yılı aşkın bir süre önce, İngiliz araştırmacılar, spina bifidalı çocukların annelerinin vitamin düzeylerinin düşük olduğunu bulmuşlardır. [1] Sonunda, kadınların folik asit veya plasebo almaları için rastgele atandığı iki büyük çalışma, çok az folat almanın bir kadının spina bifida veya anensefali olan bir bebeğe sahip olma şansını artırdığını ve yeterli folat almanın insidansı büyük ölçüde azaltabileceğini gösterdi. [2,3]

Folatın zamanlaması kritiktir. Folatın etkili olabilmesi için gebe kaldıktan sonraki ilk birkaç hafta içinde, genellikle bir kadın hamile olduğunu bilmeden önce alınmalıdır. Günde en az 400 mcg olan yeterli folatı takviye edilmemiş gıdalardan almak her zaman kolay değildir. Bu nedenle doğurganlık çağındaki kadınların ek olarak ekstra folik asit almaları önerilir. Aynı zamanda, ABD Gıda ve İlaç İdaresi’nin, yıllardır eklenen demir ve diğer mikro besinlerle birlikte çoğu zenginleştirilmiş ekmek, un, mısır unu, makarna, pirinç ve diğer tahıl ürünlerine folik asit eklenmesini istemesinin nedeni de budur. [4] 1998’de zorunlu folik asit takviyesinin ortaya çıkışından bu yana, nöral tüp doğum kusurları %28 oranında azaldı ve araştırmalar çok daha az insanın kanında düşük folat seviyeleri olduğunu gösterdi. [5]

Kalp hastalığı

1968’de Boston’lu bir patolog, iki çocuğun felçten ölümünü inceledi. Öncelikle, yüksek seviyelerde protein parçalama ürünü bulundu ve bu durumun kalıtsal bir hastalıktan kaynaklandığı belirlendi. Ayrıca, çocukların arterleri, 65 yaşındaki bir fast food bağımlısınınkine benzer şekilde kolesterolle tıkandı. Bu bulgu, genetik faktörlerin sağlık üzerindeki etkisini vurguladı. Sonuç olarak, araştırma genetik faktörlerin rolünü ortaya koydu. [6] Bir araştırmacı, homosistein adlı parçalanma ürününün yüksek seviyelerinin damar tıkanıklığına katkıda bulunabileceğini öne sürdü. Özellikle, bu ürünün arter tıkanma sürecinde önemli bir rol oynadığı düşünülmekteydi. Bu bağlamda, araştırma, homosistein ile arter tıkanıklığı arasındaki olası ilişkiyi incelemeyi amaçlıyordu. Ayrıca, damar sağlığını etkileyen faktörlerin belirlenmesi de büyük bir önem taşımaktaydı. Sonuç olarak, yüksek homosistein seviyeleri potansiyel sağlık sorunlarıyla yakından ilişkilendirildi.

Folat ve B12 vitamini, homosisteinin metiyonine dönüşümünde kilit rol oynar. Özellikle Metiyonin, vücudun yeni proteinler oluşturduğu yapı taşlarından biridir. Yeterli folat, B6 vitamini ve B12 olmadan bu dönüşüm süreci verimsiz olur. Bu durumda, homosistein seviyeleri yükselmektedir. Folat, B6 ve B12 vitamini alımı arttıkça homosistein seviyeleri düşer. Bu nedenle, yeterli vitamin alımı önemlidir.

Homosistein düzeyleri ile kalp hastalığı ve inme arasında ılımlı bir ilişki bulunmaktadır. Özellikle, çeşitli çalışmalar, yüksek homosistein düzeylerinin risk artışı ile doğrudan bağlantılı olduğunu göstermiştir. Örneğin, Hemşirelerin Sağlık Çalışması gibi gözlemsel araştırmalar, folat alımının önemini vurgulamıştır. Bu çalışmalara göre, daha fazla folat tüketen bireylerde kardiyovasküler hastalık riski daha düşük bulunmuştur. Ayrıca, multivitamin takviyeleri kullananlarda da benzer sonuçlar gözlemlenmiştir. Sonuç olarak, yüksek serum folat seviyelerinin hipertansiyon riskini azaltabileceği düşünülmektedir.[7-12] Daha yüksek homosistein düzeyleri, kalp hastalığı riski ile ilişkilidir; buna karşın, daha düşük folat düzeyleri de benzer bir ilişki göstermektedir. Ancak, folat alımının homosistein düzeyini düşüreceği kesin değildir. Folat ve diğer B vitaminlerini almak, kalp hastalığı riskini azaltmayabilir; bu ilişki daha karmaşık olabilir ve daha fazla araştırma gerektirir. İdeal olarak, bu durum randomize denemelerde test edilmelidir.

B vitamini takviyeleri, homosistein seviyelerini düşürse de kalp hastalığına fayda sağlamadı. [13-18]

Çalışmalar

Çalışmalar, yüksek doz B vitaminlerinin homosistein düzeylerini düşürdüğünü göstermiştir. Ancak bu durum, koroner kalp olaylarında azalmaya yol açmamaktadır. Kardiyovasküler hastalığa genel olarak bakmak önemlidir. Bunun için B vitaminlerinin potansiyel faydalarını gözden kaçırmamak gerekir. Özellikle ilerlemiş damar hastalığı olan insanları incelemek, geç bir süreç olabilmektedir. Bir analize göre, folik asit takviyeleri felç riskini azaltabilmektedir. Ancak, zaten felç geçirmiş kişilerde ikinci felç riskini azaltmaz. [19] Folik asit takviyeleri, özellikle B6 ve B12 vitaminleriyle birleştirildiğinde en fazla koruma sağlar. Ancak araştırmalar, erkeklerin felç riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bu nedenle erkekler, folik asit takviyesinden daha fazla fayda sağlayabilmektedir. Ayrıca folik asit takviyesi, düşük folat alımına sahip kişiler için kalp hastalığı riskini azaltabilmektedir. Ancak yeterince folat alan bireylerde yüksek doz takviyelerin faydası yoktur. Hatta, bu durum bazı zararlara yol açabilir.

Ek araştırma, folatın potansiyel faydalarını vurgulamaktadır:

Zorunlu folik asit takviyesinden önce ve sonra inme oranları üzerine yapılan bir araştırma, ABD ve Kanada’da inmeden ölüm oranlarının takviyeden sonra takviye öncesine göre daha hızlı düştüğünü buldu. Henüz folik asit takviyesi gerektirmeyen Birleşik Krallık, inme ölüm oranlarında böyle bir değişiklik görmedi. [20]
26 randomize kontrollü çalışmanın bir meta-analizi, folik asit takviyesinin kardiyovasküler hastalık, kalp hastalığı veya bu durumlardan ölüm riskinde azalma ile ilişkili olmadığını, ancak inme riskinde azalma eğilimi ile bağlantılı olduğunu buldu. [21]
19 randomize kontrollü çalışmanın bir meta-analizi, folik asit de dahil olmak üzere bir B vitamini karışımı içeren takviyelerin kandaki homosistein düzeyleri ve kardiyovasküler hastalık riski üzerindeki etkilerine baktı. [22] İnceleme, takviyenin homosistein seviyelerini düşürdüğünü gösterse de, kalp hastalığı, kalp krizi, genel kardiyovasküler hastalık ve ölümler üzerinde etkili olmadığı, ancak inme riskini azalttığı bulunmuştur.
15 randomize kontrollü çalışmanın bir Cochrane incelemesi, tek başına veya diğer B vitaminleri ile birlikte alınan folik asit takviyelerinin bir plaseboya kıyasla kalp krizi ve kardiyovasküler hastalık ölüm oranlarında anlamlı bir fark göstermediğini ancak inme riskini azalttığını buldu. [23]
30 randomize kontrollü çalışmanın bir meta-analizi, folik asit takviyesi ile %10 daha düşük inme riski ve %4 daha düşük genel kardiyovasküler hastalık riski buldu. Ancak tek başına kalp hastalığı üzerinde önemli bir etkisi yoktu. Bununla birlikte, en büyük fayda, kan folat düzeyi düşük olan ve kardiyovasküler hastalık öyküsü olmayan kişilerde görüldü. Özellikle takviyelerin, homosistein seviyeleri en fazla düşüşe sahip olanlara en çok fayda sağladığı görüldü. [24]

Kanser

B9 vitamini, folik asit, hücre büyümesi ve DNA oluşumunda önemli bir rol oynamaktadır. Özellikle, yüksek doz folik asit bazı erken kanser türlerini baskılayabilir; ancak yerleşik kanserlerin ilerlemesinde de etkili olabilmektedir. Bu nedenle, folik asidin kullanımı dikkatle ele alınmalıdır.
Uzun süre yüksek folat alan kişilerin kolon ve meme kanseri riski daha düşüktür. [25,26] Alkol, folat metabolizmasını bozarak dolaşımdaki folatı etkisiz hale getirir. Ancak, yüksek folat alımı, günde birden fazla alkollü içki tüketen kadınlarda meme kanseri riskini azaltabilir. Ayrıca, günde bir veya daha az içki içen kadınlarda, meme kanserine karşı koruyucu etkisi olabileceği gösterilmiştir. [27,28]
Ancak folat ve kanser arasındaki ilişki, özellikle kolon kanseri riski yüksek olan kişiler için karmaşıktır. [29] Kolorektal adenomlar veya polipler, kalın bağırsakta kanser öncesi büyümelerdir. Bir çalışma, yüksek doz folik asit takviyelerinin polip öyküsü olan kişilerde yeni polipleri önleyip önleyemeyeceğini araştırdı. [30] Çalışma, günlük 1.000 mikrogram folik asit içeren hapların yeni poliplere karşı koruma sağlamadığını ve ciddi polip geliştirme riskini artırdığını buldu.
Çalışma, standart multivitaminin iki katı folik asit dozunu test etti ve katılımcıların polip riski taşıdığını belirledi. Yeterli folat, polipsiz bireylerde koruma sağlarken, yüksek doz folik asit polipli bireylerde büyümeyi hızlandırabilir. Ayrıca, Antioksidan ve Folik Asit Çalışması yüksek kanser oranları bulmamıştır.[31]
ABD’de folik asit zenginleştirmesi günlük alımı artırdı. Bununla birlikte, bazı çalışmalar folik asit takviyesinin kolon kanseri riskini artırabileceğini öne sürdü; ancak bu durum kolonoskopi kullanımındaki artışla ilişkilendirilebilir. Sonuç olarak, genel kanıtlar, folat alımının kolon ve meme kanseri riskini azaltabileceğini göstermektedir.[28, 33, 34] Bir çalışmada 400 yaşlı yetişkinin folat biyobelirteçleri incelendi. Sonuç olarak, en yüksek folat seviyelerine sahip bireylerde kanser riski daha düşük bulundu ve folat takviyesinin koruyucu bir rolü önerildi. [35]
Vitamin takviyeleri ile kanser arasındaki ilişkiyi incelerken, kanser hücrelerinin hızla büyüdüğü unutulmamalıdır. Özellikle, tümör hücresi büyümesi için folat gereklidir. Bu nedenle, kanser veya kanser öncesi büyümesi olan bireylerde besin takviyeleri riskli olabilir.

Demans ve bilişsel işlev

Gözlemsel çalışmalar, yüksek homosistein seviyeleri ile bunama ve Alzheimer hastalığı arasında bir ilişki bulmuştur. [36, 37] Homosistein beyin ve sinir hücrelerine kan gitmemesine neden olarak beyni olumsuz etkileyebilmektedir. Fakat bazı çalışmalar, düşük kan folat seviyeleri ile daha yüksek bunama riski arasında bir bağlantı bulmuştur. Bununla birlikte, klinik deneyler, folik asit takviyesinin, homosistein düzeylerini düşürse bile bunama gelişimini önlediğini veya bilişsel işlevi iyileştirdiğini bulmamıştır. [37] Folik asit takviyesinin veya etkili dozajların bilişsel işlev üzerindeki etkilerini görmek için daha uzun süreli daha fazla klinik araştırmaya ihtiyaç vardır.

Toplam 247 kişiyi içeren üç randomize çalışma belirlendi. Her üç denemede de B9 Vitamini Folik Asit iyi tolere edildi. Bu çalışmaların ikisinde, diğer antidepresan ilaç tedavisine B9 Vitamini Folik Asit eklendi. Ancak folatın yardımcı olduğuna dair sınırlı kanıt vardı. Üçüncü denemede folat, bir antidepresan ilaç olan trazodon ile karşılaştırıldı. Fakat hiç bir fark bulunamadı. Bu nedenle, diğer antidepresanlara B9 Vitamini Folik Asit eklenmesinin yararlı olabileceğine dair sınırlı kanıt vardır. Ancak hastalar ve klinisyenlerin bunun yardımcı olacağından emin olabilmesi için daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır. [41]

B9 Vitamini Folik Asit Gıda Kaynakları

Çok çeşitli gıdalar doğal olarak folat içermektedir. Ancak gıdalara ve takviyelere eklenen form olan folik asit daha iyi emilir. Ocak 1998’de ABD Gıda ve İlaç İdaresi, gıda üreticilerinden, nöral tüp defekti riskini azaltmak için ekmek, tahıl, makarna, pirinç ve diğer tahıl ürünleri dahil olmak üzere yaygın olarak tüketilen gıdalara folik asit eklemelerini istedi. Bu program, ortalama folik asit alımını günde yaklaşık 100 mcg artırmaya yardımcı olmuştur. [38,39] İyi folat kaynakları şunları içermektedir:

Koyu yeşil yapraklı sebzeler (şalgam, ıspanak, marul, kuşkonmaz, Brüksel lahanası, brokoli)
Fasulye
Yer fıstığı
Ay çekirdeği
Taze meyveler, meyve suları
Kepekli tahıllar
Karaciğer
Deniz ürünleri
Yumurtalar
Güçlendirilmiş gıdalar veya takviyeler

B9 Vitamini Folik Asit Eksikliği ve Zehirlenme Belirtileri

B9 Vitamini Folik Asit Eksikliği

Bir çok çeşitli gıdalarda bulunduğu için folat eksikliği nadirdir. Bununla birlikte, aşağıdaki koşullar insanları daha fazla risk altına sokabilmektedir:

Alkolizm: Alkol folatın emilimini engeller ve folatın parçalanma veya vücuttan atılma hızını hızlandırmaktadır. Alkolizmi olan kişiler ayrıca folat içeren gıdalarda düşük kaliteli diyetler yeme eğilimindedir.
Gebelik: Fetüsteki hücrelerin gelişiminde özellikle rol oynadığı için hamilelik sırasında folat ihtiyacı artar.
Malabsorpsiyona etken bağırsak ameliyatları veya sindirim bozuklukları: Çölyak hastalığı ve inflamatuar bağırsak hastalığı folatın emilimini azaltabilmektedir. Sindirim organlarını ilgilendiren veya mide asidinin normal seviyesini düşüren ameliyatlar da emilimi engeller.
Genetik değişkenler: MTHFR geninin bir varyantına sahip kişiler, folatı aktif forma dönüştüremez.
Eksiklik belirtileri: Megaloblastik anemi (folat eksikliği veya zayıf emilimde büyük, daha az kırmızı kan hücresi);
- zayıflık, yorgunluk, düzensiz kalp atışı, nefes darlığı, konsantrasyon zorluğu, saç kaybı, soluk cilt veya ağız yaraları

B9 Vitamini Folik Asit Zehirlenmesi

Gıda kaynaklarından folat yerken toksik bir düzeye ulaşmak son derece nadirdir. Bunun için B9 Vitamini Folik Asit için günlük üst sınır 1.000 mcg olarak belirlenmiştir. Aslında daha yüksek alımlar, B12 vitamini eksikliğini maskeleyebilmektedir. Bu eksiklik, genellikle yaşlı erişkinlerde ve veganlarda görülmektedir. Hem folat hem de B12, kırmızı kan hücrelerinin yapımında yer almaktadır. Oysa ki bu vitaminlerin eksikliği anemiye neden olabilmektedir. Yüksek doz folik asit anemiyi düzeltebilmektedir, ancak B12 eksikliği devam edebilmektedir. Ancak folat alımı, B12 eksikliğinin belirtilerini gizleyebilmektedir. Bu durum sinir sisteminde geri dönüşü olmayan hasara yol açabilmektedir. Folik asit takviyesi alıyorsanız, günde 400 mcg veya daha az alın. Oysa genel kanıtlar, tipik bir multivitaminin folik asit miktarının zararlı olmadığını gösteriyor. Ancak folat, yeterince almayanlarda bazı hastalıkları önlemeye yardımcı olabilmektedir.

Kaynaklar

Smithells RW, Sheppard S, Schorah CJ. Vitamin eksiklikleri ve nöral tüp defektleri. Çocuklukta hastalık arşivleri . 1976 Aralık 1;51(12):944-50.
Czeizel AE, Dudás I. Perikonsepsiyonel vitamin takviyesi ile nöral tüp defektlerinin ilk oluşumunun önlenmesi. New England tıp dergisi . 1992 Aralık 24;327(26):1832-5.
MRC Vitamin Çalışması Araştırma Grubu. Nöral tüp kusurlarının önlenmesi: Tıbbi Araştırma Konseyi Vitamin Çalışmasının sonuçları. Lancet . 1991 Temmuz 20;338(8760):131-7.
Federal Kayıt. Gıda Standartları: Folik Asit İlavesi Gerektiren Zenginleştirilmiş Tahıl Ürünleri İçin Kimlik Standartlarında Değişiklik. Son kural, 5 Mart 1996. Gıda ve İlaç İdaresi: Washington, DC,
Pitkin RM. Folat ve nöral tüp defektleri. Amerikan klinik beslenme dergisi . 2007 Ocak 1;85(1):285S-8S.
McCully KS. Homosisteineminin vasküler patolojisi: arteriosklerozun patogenezi için çıkarımlar. Amerikan patoloji dergisi . 1969 Temmuz;56(1):111.
Rimm EB, Willett WC, Hu FB, Sampson L, Colditz GA, Manson JE, Hennekens C, Stampfer MJ. Kadınlar arasında koroner kalp hastalığı riski ile ilgili olarak diyet ve takviyelerden elde edilen folat ve B6 vitamini. JAMA _ 1998 Şubat 4;279(5):359-64.
He K, Merchant A, Rimm EB, Rosner BA, Stampfer MJ, Willett WC, Ascherio A. Folate, B6 vitamini ve B12 alımları ile ilgili olarak erkeklerde inme riski. inme _ 2004 Ocak 1;35(1):169-74.
Ishihara J, Iso H, Inoue M, Iwasaki M, Okada K, Kita Y, Kokubo Y, Okayama A, Tsugane S, JPHC Çalışma Grubu. Folat, B6 vitamini ve B12 vitamini alımı ve KKH riski: Japonya Halk Sağlığı Merkezi Tabanlı Prospektif Çalışma Grubu I. American College of Nutrition Dergisi . 2008 Şubat 1;27(1):127-36.
Larsson SC, Männistö S, Virtanen MJ, Kontto J, Albanes D, Virtamo J. Folate, vitamin B6, vitamin B12 ve metiyonin alımları ve erkek sigara içenlerde felç alt tipleri riski. Amerikan epidemiyoloji dergisi . 2008 12 Şubat;167(8):954-61.
Forman JP, Stampfer MJ, Curhan GC. Kadınlarda olay hipertansiyonu ile ilişkili diyet ve yaşam tarzı risk faktörleri. JAMA _ 2009 Temmuz 22;302(4):401-11.
Forman JP, Rimm EB, Stampfer MJ, Curhan GC. Folat alımı ve ABD’li kadınlar arasında olay hipertansiyonu riski. JAMA _ 2005 Ocak 19;293(3):320-9.
Toole JF, Malinow MR, Chambless LE, Spence JD, Pettigrew LC, Howard VJ, Sides EG, Wang CH, Stampfer M. Tekrarlayan felç, miyokard enfarktüsü ve ölümü önlemek için iskemik felçli hastalarda homosisteinin düşürülmesi: İnme için Vitamin Müdahalesi Önleme (VISP) randomize kontrollü çalışma. JAMA _ 2004 Şubat 4;291(5):565-75.
Kalp Sonuçlarını Önleme Değerlendirmesi (HOPE) 2 Araştırmacı. Damar hastalıklarında folik asit ve B vitaminleri ile homosistein düşürücü. New England Tıp Dergisi . 2006 Nisan 13;354(15):1567-77.
Bønaa KH, Njølstad I, Ueland PM, Schirmer H, Tverdal A, Steigen T, Wang H, Nordrehaug JE, Arnesen E, Rasmussen K. Akut miyokard enfarktüsünden sonra homosistein düşürme ve kardiyovasküler olaylar. New England Tıp Dergisi . 2006 Nisan 13;354(15):1578-88.
Albert CM, Cook NR, Gaziano JM, Zaharris E, MacFadyen J, Danielson E, Buring JE, Manson JE. Folik asit ve B vitaminlerinin kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan kadınlar arasında kardiyovasküler olay riski ve toplam ölüm oranı üzerindeki etkisi: randomize bir çalışma. JAMA _ 2008 Mayıs 7;299(17):2027-36.
Armitage JM, Bowman L, Clarke RJ, Wallendszus K, Bulbulia R, Rahimi K, Haynes R, Parish S, Sleight P, Peto R, Collins R. Effects of homosistein-düşürücü ile folik asit artı vitamin B12 vs placebo on mortalite ve major miyokard enfarktüsünden kurtulanlarda morbidite: randomize bir çalışma. JAMA _ 2010 Haziran;303(24):2486-94.
VITATOPS Deneme Çalışma Grubu. VITAmins TO Prevention Stroke (VITATOPS) çalışmasında yakın zamanda geçici iskemik atak veya inme geçiren hastalarda B vitaminleri: randomize, çift kör, paralel, plasebo kontrollü bir çalışma. Lancet Nörolojisi . 2010 Eylül 1;9(9):855-65.
Lee M, Hong KS, Chang SC, Koruyucu JL. İnmeyi önlemede folik asit ile homosistein düşürücü tedavinin etkinliği: bir meta-analiz. inme _ 2010 Haziran 1;41(6):1205-12.
Yang Q, Botto LD, Erickson JD, Berry RJ, Sambell C, Johansen H, Friedman JM. Kanada ve Amerika Birleşik Devletleri’nde 1990’dan 2002’ye inme mortalitesindeki iyileşme. Dolaşım . 2006 Mart 14;113(10):1335-43.
Yang HT, Lee M, Hong KS, Ovbiagele B, Koruyucu JL. Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesinde folik asit takviyesinin etkinliği: randomize kontrollü çalışmaların güncellenmiş bir meta-analizi. Avrupa iç hastalıkları dergisi . 2012 Aralık 1;23(8):745-54.
Huang T, Chen Y, Yang B, Yang J, Wahlqvist ML, Li D. Plazma homosistein, kardiyovasküler ve tüm nedenlere bağlı ölümlerde B vitamini takviyesinin meta-analizi. Klinik beslenme . 2012 Ağustos 1;31(4):448-54.
Martí-Carvajal AJ, Sola I, Lathyris D, Dayer M. Kardiyovasküler olayları önlemek için homosistein düşürücü müdahaleler. Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı . 2017(8).
Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Grup J, Hu FB. Folik asit takviyesi ve kardiyovasküler hastalık riski: randomize kontrollü çalışmaların bir meta analizi. Amerikan Kalp Derneği Dergisi . 2016 Ağu 15;5(8):e003768.
Giovannucci E, Stampfer MJ, Colditz GA, Avcı DJ, Fuchs C, Rosner BA, Speizer FE, Willett WC. Hemşirelerin Sağlık Çalışmasında kadınlarda multivitamin kullanımı, folat ve kolon kanseri. Dahiliye yıllıkları . 1998 Ekim 1;129(7):517-24.
Zhang S, Hunter DJ, Hankinson SE, Giovannucci EL, Rosner BA, Colditz GA, Speizer FE, Willett WC. Folat alımı ve meme kanseri riski ile ilgili prospektif bir çalışma. JAMA _ 1999 Mayıs 5;281(17):1632-7.
Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A. Folat ve meme kanseri riski: bir meta-analiz. Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi. 2007 Ocak 3;99(1):64-76.
Ericson U, Sonestedt E, Gullberg B, Olsson H, Wirfält E. Yüksek folat alımı, Malmö Diyeti ve Kanser kohortunda postmenopozal kadınlarda daha düşük meme kanseri insidansı ile ilişkilidir. Amerikan klinik beslenme dergisi. 2007 Ağustos 1;86(2):434-43.
Ulrich CM. Folat ve kanseri önleme: Karmaşık bir tabloya yakından bakış. Ben J Clin Nutr . 2007; 86:271–273.
Cole BF, Baron JA, Sandler RS, Haile RW, Ahnen DJ, Bresalier RS, McKeown-Eyssen G, Summers RW, Rothstein RI, Burke CA, Snover DC. Kolorektal adenomların önlenmesi için folik asit: randomize bir klinik çalışma. JAMA _ 2007 Haziran 6;297(21):2351-9.
Zhang SM, Cook NR, Albert CM, Gaziano JM, Buring JE, Manson JE. Kombine folik asit, vitamin B6 ve vitamin B12’nin kadınlarda kanser riski üzerindeki etkisi: randomize bir çalışma. JAMA _ 2008 Kasım 5;300(17):2012-21.
Mason JB, Dickstein A, Jacques PF, Haggarty P, Selhub J, Dallal G, Rosenberg IH. Folik asit takviyesi ile kolorektal kanser oranlarındaki artış arasındaki zamansal bir ilişki, önemli biyolojik ilkeleri aydınlatıyor olabilir: bir hipotez. Kanser Epidemiyolojisi ve Önleme Biyobelirteçleri. 2007 Temmuz 1;16(7):1325-9.
Sanjoaquin MA, Allen N, Couto E, Roddam AW, Key TJ. Folat alımı ve kolorektal kanser riski: meta-analitik bir yaklaşım. Uluslararası Kanser Dergisi. 2005 Şubat 20;113(5):825-8.
Ferrari P, Jenab M, Norat T, Moskal A, Slimani N, Olsen A, Tjønneland A, Overvad K, Jensen MK, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F. Yaşam boyu ve temel alkol alımı ve kolon ve rektal kanser riski kanser ve beslenmeye ilişkin Avrupa ileriye dönük araştırması (EPIC). Uluslararası kanser dergisi. 2007 Kasım 1;121(9):2065-72.
Hu J, Juan W, Sahyoun NR. Yaşlı erişkinlerde folat alımı ve biyobelirteçleri ve kanser morbidite riski, Medicare bağlantısı ile NHANES 1999-2002. PLoS Bir. 2016 10 Şubat;11(2):e0148697.
Ho RC, Cheung MW, Fu E, Win HH, Zaw MH, Ng A, Mak A. Yüksek homosistein seviyesi yaşlılarda bilişsel gerileme için bir risk faktörü müdür? Sistematik bir gözden geçirme, meta-analiz ve meta-regresyon. Amerikan Geriatrik Psikiyatri Dergisi. 2011 Temmuz 1;19(7):607-17.
Smith AD, Refsum H, Bottiglieri T, Fenech M, Hooshmand B, McCaddon A, Miller JW, Rosenberg IH, Obeid R. Homosistein ve demans: uluslararası bir fikir birliği beyanı. Alzheimer Hastalığı Dergisi . 2018 Ocak 1;62(2):561-70.
Pfeiffer CM, Caudill SP, Gunter EW, Osterloh J, Sampson EJ. Folik asit takviyesinden sonra ABD popülasyonundaki B vitamini durumunun biyokimyasal göstergeleri: Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Araştırması 1999–2000– sonuçları. Amerikan klinik beslenme dergisi . 2005 Ağustos 1;82(2):442-50.
İlaç Enstitüsü. Tiamin, riboflavin, niasin, B6 vitamini, folat, B12 vitamini, pantotenik asit, biotin ve kolin için diyet referans alımları . Washington, DC: Ulusal Akademi Yayınları, 1999.
https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/
Depresyon için folat. Cochrane